女性在更年期往往會由于卵巢功能衰退、雌激素分泌不足，而出現一系列神經內分泌失調癥狀，其中學習記憶能力下降的狀況尤為顯著。對此，臨床上經常使用雌激素替代治療，但這種治療方式有個很大的弊端，即它可能通過激活ERα和ERβ等來增加乳腺癌、心血管疾病的發病風險。

關注到這一問題后，王欣賞老師一直致力于研究出一個新的靶點，在克服雌激素副作用的前提下，改善更年期女性的學習記憶減退。

前不久，劉水冰/高招明課題組于The Journal of Clinical Investigation雜志上發表了題為PJA1 mediates the effects of astrocytic GPR30 on learning and memory in female mice的研究論文，該研究證明了星形膠質細胞上表達的雌激素膜受體G蛋白偶聯受體30（G protein-coupled receptor 30, GPR30）在雌性小鼠的學習和記憶能力中發揮關鍵作用，并確定了GPR30/PJA1/Serpina3n是圍絕經期和絕經后女性學習和記憶減退的潛在治療靶點。

科研從來不是一帆風順的，披荊斬棘后自有新天地

王欣賞老師與GPR30已經結識多年。他的導師早在2012年就發表了GPR30相關研究文章，后來在他讀博士期間，主攻方向也是星形膠質細胞上的GPR30。前期他們發現 GPR30 具有很好的神經保護作用，因此就想進一步探究，GPR30對更年期女性學習記憶的減退是不是也有一樣的保護作用？

課題組首先確定GPR30參與更年期學習記憶減退，然后構建了轉基因鼠進行行為學驗證，生理驗證神經元和星膠變化。令人驚喜的是，在星膠敲除GPR30的小鼠中出現了學習記憶的減退。于是他們乘勝追擊，利用轉錄組測序和IP-MS來更深一步地探究了星形膠質細胞上的GPR30是通過什么機制來調控學習的。

星形膠質細胞中GPR30的缺失導致AG-KO雌性小鼠海馬星形膠質細胞功能受損

聽上去整個實驗流程非常順利，然而，真實的研究之路并不總是一帆風順的。

王欣賞老師坦言：“這個研究其實從 16 年就開始做了，但因為一個難以解決的問題停滯了很長一段時間，就是在對不同類型的轉基因小鼠進行測序之后，我們無從下手了，不知道下一步該篩選哪一個靶基因。”

一年之后，課題組才突破了瓶頸。他們采用不同的基因鼠來進行作圖，通過分析，富集出在星形膠質細胞上特意特有的這一類變化的基因，把范圍縮小到了 19 個基因，最終篩選出可能與中樞神經疾病相關的一個基因——PJA1。

根據這一點點的提示，課題組開始了對PJA1的驗證。

上調PJA1能夠緩解GPR30缺失引起的星形膠質細胞形態異常，促進其向A2表型轉化，并降低促炎細胞因子水平

“當然了，這個基因也沒有辜負我們的希望，驗證的效果是非常明顯的，PJA1確實在星形膠質細胞GPR30調控學習記憶的功能中起關鍵作用。”

王欣賞老師對于在科研中遇到阻礙保持著積極的能量：“做科研一定會經歷很難熬的階段，比如你做實驗一直在失敗，但當你走過來之后就會有一些新的發現，這會帶來一種披荊斬棘后的成就感。”

提到實驗中的亮點，王欣賞老師認為，在實驗中對星形膠質細胞進行形態的分析，是一個比較先進的方法。

課題組在得到了星膠形態的變化之后，利用光纖記錄系統對星膠細胞上的鈣信號的變化進行了記錄，結果有力證明了新型膠質細胞功能的紊亂是導致學習記憶損傷的一個重要原因。

對于如何選擇實驗中的光纖記錄等產品，王欣賞老師有自己的考慮：“在我們要做光纖記錄的時候，其實有至少兩家品牌給我們提供了產品進行試用。我對于瑞沃德光纖記錄印象比較深，是因為它非常簡單易操作。”

“比如設置好統一的數據后，再次打開就可以直接開始記錄，不用再去調各種數據；其次，進行數據分析時會產生一體的文件和效果圖，這個是我最滿意的點。”

王欣賞老師和瑞沃德的緣分可以追溯到讀碩士研究生期間。他最早接觸的產品是腦立體定位儀和麻醉機：“開始做實驗的時候，我覺得這個腦立體定位儀還挺先進的，能夠達到局部的給藥。”

后來，為了評估腦中局部缺血的一個模型是否成功，他又用到了激光散斑血流成像儀：“這個產品我當時用了之后就覺得太好了，能保證我們造膜是成功的，得到穩定的數據，從而證明效果是治療之后才產生的。”

談起從學生時代就陪伴自己實驗的瑞沃德，王欣賞老師給予了充分的肯定：“瑞沃德能夠根據客戶反饋，不斷優化設計，提高人性化程度，我對瑞沃德非常信任。”

“而且我關注到咱們公司已經開始逐漸走向國際，真的表示祝賀，作為國產品牌，也讓我們感到驕傲。”

當我們問起一路走來的科研經歷時，王欣賞老師非常真誠地分享了他的故事。

從本科到研究生，再從研究生到博士，他經歷了兩次重大的考試。研究生考博的那一年他沒有回家，甚至過年也是在同學家簡單度過，考完試之后兩周內就要交碩士的盲審論文。

那一段時間，有煎熬也有沉淀，他現在回想起來都還是記憶猶新。

“其實這并不是一條預設好的人生道路，”王欣賞老師的回憶流露出一些真實的可愛：”想上研究生是為了能夠學得更深更專，對新藥研發了解更多；博士更是在研究入門之后，才有更多的想法想去驗證。當時老板建議我讀博，我心里邊還是挺興奮的，心想我這還能讀到博士。”

在這段經歷中，王欣賞老師特別感謝了自己的導師劉水冰教授。

在他讀碩士時，劉教授出國了兩年，這期間他的實驗進展并不順利，雖然夜里兩三點還在收細胞，但始終出不來結果。直到劉教授回來，親自帶著他做實驗，講述實驗要注意的細節，講解科研思路，很快王欣賞老師就出成果了，這也讓他感受到科研的樂趣。

獲得了一些成績的王欣賞老師，并沒有沾沾自喜，而是有些懊惱浪費了兩年光陰。然而，劉教授的一番話點醒了他：“你并沒有浪費時間，這兩年的時間，你把各種實驗技術學得很扎實，所以才能這么快做出結果。”

他領悟到了非常重要的一點：做科研需要修心。

“無窮無盡的實驗很容易讓人心里著急，剛開始我就是這樣，后面時刻提醒自己要有耐心。”現在的王欣賞老師已經能非常沉著地對待科研和生活。

“我不覺得自己很優秀，但是就普普通通地努力著，沒想到就這樣一步一步還真走過來了。”

支撐王欣賞老師走下去的心愿始終如一：“在本科畢業的時候我就有一個想法，想去研發一個新藥，能夠為社會至少做出一些貢獻，實現自己存在的價值。這就是我一直為之努力的理想。”

但他也發現，研發新藥談何容易，這個心愿越往后邊越難。然而，因為星河遙遠便要放棄仰望嗎？

他的答案是：用每一步腳踏實地的努力去靠近。

“如果能發現一個新的靶點，是不是就可以為后邊的藥物研發去奠定基礎？然后你如果能在這個基礎上，找到一種物質操縱這個靶點，產生一定的效果，是不是又離理想更近了一步？”

停頓了片刻，他繼續說道：“所以我就是先這樣去做著，后邊能走多遠咱就走多遠，只要我為了這個目標在不斷的往前走就夠了。”

瑞沃德也祝福王欣賞老師能走進更廣闊的科研星河里。

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