9月27日（周二）20：00，最新一期「大成學堂」直播活動成功舉辦。本次直播，美國貝勒醫(yī)學院劉海蘭博士在線詳解神經(jīng)性厭食癥新調(diào)控機制的前沿研究。該研究成果已發(fā)表在Nature Neuroscience上，題為“A D2 to D1 shift in dopaminergic inputs to midbrain 5-HT neurons causes anorexia in mice”。作為第一作者，劉海蘭博士在此次直播中細致講解了其研究的思路，并在線解答了大家的提問，獲得滿屏好評。

首先，劉海蘭博士介紹了研究背景。神經(jīng)性厭食癥作為一種高致死的精神疾病，近年來發(fā)病率顯著上升，但是其發(fā)病機制并不明確、治療手段也有限。目前基礎(chǔ)研究和臨床研究表明，神經(jīng)性厭食癥的病人伴隨著多巴胺受體的多位點突變，這提示多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的異常也與厭食癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。同時研究表明位于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的多巴胺（dopamine）神經(jīng)元和位于中腦中縫背核（DRN）的五羥色胺（5-HT）神經(jīng)元能夠參與調(diào)控包括進食在內(nèi)的動機性行為，它們也被發(fā)現(xiàn)與神經(jīng)性厭食癥的發(fā)病機制相關(guān)。

基于這些研究背景，隨后劉海蘭博士分享了研究的詳細情況。其團隊利用TPH2-CreER小鼠模型開展了系列實驗，采用神經(jīng)環(huán)路示蹤技術(shù)和電生理技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)了中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-中縫背核（VTA→DRN）的DAVTA神經(jīng)元→5-HTDRN神經(jīng)元環(huán)路調(diào)控食欲和神經(jīng)性厭食癥。主要研究過程，主要為以下四方面內(nèi)容：

低頻刺激抑制DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路并通過 DRD2    促進攝食行為

高頻刺激激活DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路并通過 DRD1    抑制攝食行為

DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路的活動調(diào)控神經(jīng)厭食癥

5-HTDRN神經(jīng)元中的 DA受體可調(diào)節(jié)神經(jīng)厭食癥狀

答疑互動，精彩回顧

在主題講解結(jié)束之后，直播間進入了互動問答環(huán)節(jié)，劉海蘭博士針對觀眾在線提出的“研究神經(jīng)性厭食癥除了常見的轉(zhuǎn)基因技術(shù)、電生理技術(shù)之外，是否有新的實驗方法能嘗試”“實驗中光遺傳為什么選擇高頻率和低頻率？”“該研究中aba小鼠的成功率和存活率有多少？”等問題進行了解答。

直播時觀眾們提問踴躍，但是由于時間限制無法一一解答。在這里，我們特意整理出部分提問文字版的解答~

1、研究神經(jīng)性厭食癥除了常見的轉(zhuǎn)基因技術(shù)、電生理技術(shù)之外，是否有新的實驗方法能嘗試?

答：在我們的課題中除了用了電生理，以及這些轉(zhuǎn)基因小鼠模型之外，我們也使用了化學遺傳學、光遺傳學方法去慢性或急性的操控神經(jīng)元的活性，同時我們也使用了光纖記錄，實時記錄神經(jīng)元的活性改變。

2、aba小鼠的成功率和存活率有多少?

答：在這個過程中我們的那個存活率，因為我們這邊動物protocal上限制的是如果小鼠的體重低于原始體重的80%，就必須要處死，所以我們算存活率是當小鼠體重降到它原來體重的80%的時候，我們就認為這只動物已經(jīng)死了。所以在我們的aba模型中，通常到第三天左右就會有動物的體重低于原來體重的80%，然后隨著到第四天第五天可能會有50%左右的小鼠體重低于80%。

3.激活DRN中5HT神經(jīng)元如何能減少進食？

答：5-HT神經(jīng)元它在攝食中的作用已經(jīng)有很多報道了。有一些報道說5-HT神經(jīng)元可以投射至下丘腦的POMC和AgRP神經(jīng)元。POMC和AgRP神經(jīng)元在攝食中的作用也是被許許多多研究證實的。POMC神經(jīng)元它可以抑制AgRP神經(jīng)元，激活食欲。而5-HT神經(jīng)元可以通過它的受體抑制AgRP神經(jīng)元，同時激活POMC神經(jīng)元活性來抑制食欲。